當前位置：來源：中國科學報 時間：2014-02-11
創(chuàng)新藥物市場競爭激烈
2013年獲得以突破性治療藥物資格批準的創(chuàng)新藥物，大約1/3是用于治療癌癥。其重要警告是，這種商業(yè)成功將使少量企業(yè)受益。
去年雖然批準了不到1/3的創(chuàng)新藥物，但據(jù)預(yù)測，這批新藥合并后的5年銷售額可能是2012年批準新藥的10倍，因為有7款潛在“重磅炸彈”級候選藥物將向市場投放。
此外，去年批準的兩款預(yù)期會產(chǎn)生最高年銷售峰值的產(chǎn)品（Sovaldi和Tecfidera），是由大型生物技術(shù)公司開發(fā)和上市，而不是大型制藥公司。這兩款藥物均可能會產(chǎn)生超過50億美元的銷售峰值。有分析人士暗示，丙型肝炎治療藥物Sovaldi產(chǎn)生的銷售峰值可能是這個數(shù)字的兩倍。
但是，由于藥品價格太高，也使得患者難以承受。例如，Sovaldi每片售價1000美元，一個療程需花費8.4萬美元；Imbruvica每片售價90美元，一年的治療花費高達13萬美元。而任何國家的醫(yī)保也不會為之買單。特別是WHO提倡使用低價的仿制藥，在某些國家不認可專利保護的情況下，這類創(chuàng)新藥物未必會帶來“重磅炸彈”的效益。
另外，各大公司為開發(fā)新藥投入巨資，是否都能獲得最大效益，也值得企業(yè)思考。
有分析人士認為，過于集中某類藥物的研發(fā)可能會降低投資的回報，也會增大品種的競爭。有數(shù)據(jù)表明，在2010~2013年間，每個新藥的預(yù)期平均銷售每年下降43%，每個新藥與其平均銷售額由2010年的25億美元降到2013年只有4.66億美元的地步。2010年的新藥回報率為10.5%，2012年則降低到7.2%，2013年甚至降至4.8%。
這一變化不僅與投入成本越來越高以及企業(yè)轉(zhuǎn)向同類仿制藥開發(fā)有關(guān)，也與各國醫(yī)保資金壓縮和市場競爭激烈有關(guān)。
大公司貢獻突出，小公司功不可沒
《福布斯》某文章中指出，一些大公司，2012年缺乏創(chuàng)新藥物的批準，這種趨勢在2013年持續(xù)上演。從新產(chǎn)品上市來看，這些公司“復(fù)蘇”仍是一個長期的過程。
盡管2013年獲批最多的來自生物技術(shù)領(lǐng)域，但被批準的創(chuàng)新藥物中大約有50%是由大型制藥公司許可或開發(fā)的（2012年這一數(shù)字為35%，2004~2012年平均值在25%~40%）。
2013年批準的27個藥物中，僅有8個藥物是由注冊它們的公司開發(fā)，并且是大型制藥公司，14款藥物中只有3款藥物屬公司內(nèi)部開發(fā)，其他的則是由小公司研發(fā)或在不同研發(fā)階段對公司介入所開發(fā)的。
統(tǒng)計將繼續(xù)重點關(guān)注大型制藥企業(yè)如何花費它們巨額的研發(fā)預(yù)算。這一結(jié)果反映出在肯定大公司貢獻突出時，小公司的貢獻也是不可無視、功不可沒的。
新型作用機制藥物的發(fā)現(xiàn)以及新型藥物的上市，讓世界藥物市場競爭更加激烈。
近年來，糖尿病新藥研發(fā)主要是對新作用機制的角逐，當二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑還未有降溫之時，鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT2）抑制劑就開始粉墨登場。
2013年年初，經(jīng)過數(shù)年來的反復(fù)審查和駁回，武田制藥的DPP-4抑制劑Nesina（苯磺酸阿格列?。┳罱K獲得FDA批準上市。已獲得FDA批準的同類藥物還有西他列汀、沙格列汀、利拉利汀，另外維格列汀也已在歐洲上市。Nesina的加入，讓DPP-4抑制劑藥物市場競爭更加激烈。
Kadcyla和Gazyva的批準與上市被視為重要里程碑，在2013年，葛蘭素史克相比其他制藥企業(yè)獲得了更多的創(chuàng)新藥物，同時強生與拜耳也在繼續(xù)向市場輸送新藥，從而繼續(xù)保持過去幾年來的發(fā)展勢頭。因為羅氏在尋求增強其現(xiàn)有癌癥治療藥物的產(chǎn)品組合，以生物相似藥開發(fā)商的準入門檻做法似乎在2014年及以后還會繼續(xù)。
臨床試驗監(jiān)管趨嚴
2013年，一些備受期待的潛在重磅藥臨床試驗遭遇Ⅲ期臨床失敗，使創(chuàng)新藥物含金量下滑，給藥廠帶來巨大損失。
回顧1966~2010年間的315起安慰劑對照的多種疾病的新藥臨床試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1970年，新藥比安慰劑的療效高4.5倍，1980年降至4倍，1990年再降至2倍，2010年試驗顯示新藥只比安慰劑優(yōu)36%。
從新藥研發(fā)過程和臨床試驗標準的提高分析，其下滑的原因也可能與臨床病例選擇、數(shù)據(jù)采集分析質(zhì)量改善有關(guān)，也可能與新藥靶點過于單一有關(guān)。
為降低風險避免更多的后期失敗，制藥公司和合同研究組織開始轉(zhuǎn)變，采用適應(yīng)性臨床試驗設(shè)計，使數(shù)據(jù)的收集和使用不影響進行中的臨床研究的有效性。
臨床研究的另一發(fā)展趨勢是增加研究項目的信息數(shù)據(jù)和結(jié)果的透明度。過去的臨床試驗，藥廠可以有選擇性地公布對自己有利的數(shù)據(jù)和結(jié)果，對不利的數(shù)據(jù)和結(jié)果采取封存不報的做法。未來，將進一步嚴格要求研究數(shù)據(jù)的公開和透明，不允許虛假報告從而誤導(dǎo)醫(yī)生、患者和市場。醫(yī)學界和患者未來也將對臨床試驗和結(jié)果有更多知情權(quán)。2013年，增加臨床試驗透明度已在歐洲提到議事日程。2014年，預(yù)計歐洲和美國還會有進一步加強對類似問題的監(jiān)管。
我國創(chuàng)新研發(fā)有起色
中國本土藥企和新藥研究開發(fā)機構(gòu)，參與創(chuàng)新藥研發(fā)的能力正在提高，與國外跨國制藥企業(yè)有效、充分地整合資源也成為其成功的關(guān)鍵。
新藥研究涉及藥效、藥代、毒理、藥學、化工、生物、醫(yī)學、分析等多個學科。只有從基礎(chǔ)研究過渡到應(yīng)用研究的多學科、多層面的合作才能顯現(xiàn)成效，從而在挑戰(zhàn)性和復(fù)雜性疾病的創(chuàng)新醫(yī)藥領(lǐng)域中獲得進展。
2013年上半年，新藥帕拉米韋、海姆泊芬等批準生產(chǎn)，有17個批準臨床。激酶抑制劑包括沃利替尼（c-Met抑制劑）、他菲替尼（多靶點酪氨酸激酶抑制劑）、卡呋色替、舒尼替尼類似物CM082.卡呋色替也獲得可喜進展，如針對目前治療艾滋病病毒（HIV）的藥物容易產(chǎn)生耐藥性的不足，我國研究者設(shè)計出結(jié)構(gòu)全新的藥物阿茲夫定，臨床前研究表明，相對現(xiàn)有的抗艾滋病藥物，阿茲夫定能更有效地針對變異的HIV發(fā)揮阻斷作用，具有極低耐藥性和高療效的顯著優(yōu)點。該藥物是在中國已獲專利授權(quán)并具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新藥。
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