當前位置：來源：中國科學(xué)報 記者：保婷婷 時間：2014-05-12
中國工程院院士、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室主任曹雪濤團隊日前發(fā)現(xiàn)一種高表達于腫瘤細胞核內(nèi)、能夠顯著促進腫瘤發(fā)生與生長的新型小G蛋白分子RBJ,并提出腫瘤細胞惡性增殖的促癌信號“細胞核陷阱”學(xué)術(shù)觀點。該研究結(jié)果以封面論文的形式發(fā)表在5月12日出版的《癌細胞》雜志上。
如何提高腫瘤細胞對相關(guān)靶向藥物的敏感性以及克服腫瘤細胞對信號通路靶向藥物的耐藥性是目前轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域密切關(guān)注的重要科學(xué)問題。曹雪濤與第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室副教授陳濤涌、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國家重點實驗室楊明金博士后、俞宙博士等，聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所、上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、上海長海醫(yī)院等單位，基礎(chǔ)與臨床協(xié)同攻關(guān)，歷時13年完成該工作。
該團隊在1998年從人樹突狀細胞基因文庫中，通過大規(guī)模隨機測序自主發(fā)現(xiàn)了一個功能未知的新型小G蛋白分子RabJ（后來命名為RBJ）。研究表明，RBJ能夠促進細胞惡性轉(zhuǎn)化，可以在腫瘤細胞核內(nèi)直接結(jié)合信號分子MEK/ERK,將MEK/ERK錨著于細胞核，使其“陷”入細胞核而不能出核，從而造成信號分子MEK/ERK在腫瘤細胞核內(nèi)異常聚集，導(dǎo)致下游細胞生長基因異常表達和腫瘤惡性生長。
令人振奮的是，通過降低RBJ表達，可以顯著抑制腫瘤生長，表明我科學(xué)家自主發(fā)現(xiàn)了一個有應(yīng)用價值的潛在腫瘤靶標。該研究提出的促癌信號“細胞核陷阱”學(xué)術(shù)觀點，為研究腫瘤細胞生長信號提出了新方向，提示攻破“細胞核陷阱”以阻斷腫瘤生長優(yōu)勢性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑將利于抗癌藥物設(shè)計。
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