當前位置：來源：中國科學報 作者：劉昌孝 時間：2015-02-17
■劉昌孝
根據(jù)醫(yī)療健康領域行業(yè)及市場調(diào)研公司Evaluate Pharma發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，今年將有具有影響力的10個小分子化學藥物和10個生物技術藥物上市。小分子化學藥物包括3個癌癥治療藥物、3個心肺治療藥物、2個精神疾病治療、1個抗生素和1個老年用藥；生物技術藥物包括5個單抗藥物、2個酶類藥物、2個胰島素類和1個疫苗。
可以預見的是，今年小分子化學藥物依然強勁，生物技術藥物繼續(xù)備受矚目。另外，由于生物藥將逐漸失去專利保護，今年，生物類似藥（生物仿制藥）的發(fā)展形勢將被看好。
仿制藥發(fā)展機遇顯現(xiàn)
除了罕見癌癥，杜興氏肌肉萎縮癥、特發(fā)性肺纖維化、囊腫性肺纖維化治療藥物將成為2015年關注的焦點。美國食品和藥物管理局（FDA）批準pirfenidone和nintedanib,將終結(jié)特發(fā)性肺纖維化無藥可用的歷史；Obeticholic acid也有望成為首個治療非酒精脂肪肝的新藥?？梢哉f，罕見病藥物研發(fā)今年繼續(xù)保持強勁勢頭。
與此同時，此前的許多研發(fā)，如癌癥疫苗為代表的免疫治療的臨床失敗，迫使研究者從多技術融合尋找出路。因此，基因治療、免疫治療和細胞治療三大技術的融合，在癌癥治療領域成為今年研究的熱點。
羅氏在該領域一直保持活躍，Bitopertin是一種口服、甘氨酸再攝取抑制劑，通過增加甘氨酸的可用性，用于N-甲基-D-天冬氨酸受體的激活，可能改善該受體的功能。而免疫療法除了PD-1抑制劑可能增加肺癌這個適應癥外，也不大可能有新產(chǎn)品上市。
由于新藥的成本與療效需要市場認可，根據(jù)這一認可原則，估計2015年治療丙型病毒性肝炎（HCV）基本不會再有新藥批準。從預測2015年的新藥中，也可能見不到治療HCV的創(chuàng)新藥物的蹤影。
而對于仿制藥物而言，由于世界疾病譜的變化、多種疾病耐藥性的增加、新藥的安全性問題和醫(yī)療成本問題，因此仿制藥物全球急需且重要地位不可動搖。
根據(jù)美國制藥和生物技術資訊機構(gòu)Fierce Pharma數(shù)據(jù)，因?qū)＠У乃幤穼⒂瓉戆l(fā)展機遇。2015年，因?qū)＠У乃幤蜂N售額將攀升到660億美元。
降低醫(yī)療成本，提高醫(yī)藥企業(yè)效益也需要仿制藥。例如，治療丙型肝炎的Olysio每個療程需要6.6萬美元，Sovaldi需要8.9萬美元，不是任何人都用得起的藥物。
2013年，美國處方藥的仿制藥比例，由2012年的80%（40億張?zhí)幏剿幹?2億張?zhí)幏綖榉轮扑帲┥仙?2%，2014年達到86%，非處方藥幾乎全是仿制藥。不難看出，美國也是90%以上是仿制藥的市場（與中國的95%也相似），每年為降低藥費開支超過2000億美元。
由于專利藥物到期，一些國際大公司為了生存和發(fā)展，也想進軍仿制藥，發(fā)展仿制藥的歷史機遇已經(jīng)出現(xiàn)。醫(yī)藥企業(yè)要主動抓住發(fā)展機遇，變機遇為商機，占據(jù)市場的主動權，為參與全球仿制藥市場競爭作好準備。但是，隨著仿制藥競爭加劇，醫(yī)藥企業(yè)也需要借鑒國際先進的商業(yè)運作模式，重新定位仿制藥和創(chuàng)新藥業(yè)務商業(yè)模式，才能適應新的變化。在我國，如何加快仿制藥研發(fā)的政策變革，其研發(fā)、專利、審批、上市、價格、醫(yī)保等方面需要多個政府管理部門多從民生需求、降低政府和患者負擔予以重視。
研發(fā)模式變革創(chuàng)新
大型制藥公司吞并小型公司的同時，新公司也尋找到了利于他們生存和發(fā)展的空間。隨著更多小型研發(fā)公司的出現(xiàn)，大型制藥公司在研發(fā)領域的影響力正逐漸減弱。在2014年排名前10位的跨國企業(yè)中，原研項目占所有在研項目的比例僅為10.5%，2013年和前年同期該比例分別為11.5%和13.4%。
通過對2014年制藥公司總部所在地分布情況進行分析后發(fā)現(xiàn)，美國的霸主地位進一步小幅下滑：2012年美國公司數(shù)量占比大約為50%，此后每年損失約1%的份額，2014年該比例已下滑至48%。歐洲公司占比較為穩(wěn)定，約在29%左右，與去年同期數(shù)據(jù)類似。新興市場的增長也不明顯，亞太地區(qū)國家所占份額已從18%下滑至17%。
禮來研發(fā)團隊曾發(fā)文闡述“Chorus新藥開發(fā)模式”的理念、組織結(jié)構(gòu)、運作模式以及到目前為止和傳統(tǒng)研發(fā)模式相比較的投入產(chǎn)出結(jié)果。通過2002年試點以來的實踐證明，該模式以最小資源、最快速度、最大限度地評價更多的新藥開發(fā)項目，與傳統(tǒng)的新藥開發(fā)模式相比，新藥的臨床開發(fā)時間明顯縮短、成本大幅度降低，產(chǎn)出有較大提高。
該模式主要特點包括：第一，新藥開發(fā)模式的團隊固定成員很少，但都具有豐富的新藥開發(fā)經(jīng)驗，涵蓋從化學、生物、CMC（藥品的化學、制造和控制），到藥動學、毒理學以及臨床開發(fā)的各個方面；第二，研發(fā)團隊固定成員不多，但能支配職能部門資源；第三，新藥開發(fā)立項后要求在最短時間內(nèi)完成關鍵性實驗；第四，在完成驗證性臨床實驗之前，盡可能節(jié)省下游開支，節(jié)約開發(fā)成本；第五，研發(fā)相對獨立，所有新藥開發(fā)都采用虛擬研發(fā)和外包服務相結(jié)合的運營模式，主要依托外包服務完成設計、化學合成、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、臨床前生物學毒理學以及早期的臨床實驗。
發(fā)展策略思考
據(jù)《自然》雜志2013年的報道，2011年，德國拜爾公司的一項內(nèi)部調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在67項內(nèi)部臨床前研究中，大約2/3無法驗證。2012年美國安進公司對53項關于癌癥論文的重復性研究發(fā)現(xiàn)，89%的研究結(jié)果無法重復；2013年，美國安德森腫瘤研究中心調(diào)查發(fā)現(xiàn)，至少有50%的已發(fā)表數(shù)據(jù)無法進行重復。一系列證據(jù)說明，醫(yī)學研究存在很大的虛假成分，這對醫(yī)學研究的健康發(fā)展和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展產(chǎn)生巨大干擾。
因此，對生物醫(yī)學研究的重現(xiàn)性是新藥研發(fā)基礎?！蹲匀弧冯s志就曾發(fā)文認為，生物醫(yī)學研究的關鍵結(jié)果必須有重現(xiàn)性，否則科學的可重復性原則到生物學就成了困難，可能沒有任何應用價值。
據(jù)《自然》雜志2014年的報道，學術藥物研究的不正確評價不利于新藥成藥性研發(fā)。從目前科學水平來看，創(chuàng)新藥物研發(fā)寄托于發(fā)現(xiàn)新的作用靶點、在現(xiàn)有靶點基礎上優(yōu)化設計發(fā)現(xiàn)新藥、從單靶點到多靶點設計新藥和從臨床發(fā)現(xiàn)已有藥物的新治療用途等四條途徑。學術研究的發(fā)現(xiàn)在此過程中有重要作用，但學術研究終究不能代替新藥開發(fā)的系統(tǒng)工程的比較研究。因此，應認識新藥的學術研究與開發(fā)研究的差異。
除此之外，嚴格的創(chuàng)新標準也是保護專利的基礎。如何從臨床失敗案例吸取教訓，反思研發(fā)實際業(yè)績更值得業(yè)界重視。
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