當前位置：作者：柯訊 來源：中國科學報 發(fā)布時間：2016/7/20
本報訊 中國工程院院士曹雪濤團隊發(fā)現(xiàn)，DNA甲基化酶Dnmt3a能使天然免疫細胞針對病毒感染處于一種敏感狀態(tài)，一旦識別病毒入侵就可以顯著產(chǎn)生干擾素和啟動抗病毒天然免疫反應，該發(fā)現(xiàn)揭示了抗病毒免疫應答新型表觀遺傳機制，也為病毒感染性疾病防治提出了新的潛在分子靶標。成果近日發(fā)表于《自然—免疫學》。
樹突狀細胞與巨噬細胞作為關鍵性天然免疫細胞，能及時識別病毒入侵并啟動有效的天然免疫應答以抵御病毒感染，但為什么天然免疫細胞“天生”具備如此快速應答的抗病毒免疫功能？哪些調(diào)控分子決定了天然免疫細胞具備快速免疫應答的功能特征？
曹雪濤與浙江大學免疫所博士生李霞、第二軍醫(yī)大學免疫所講師張遷合作，發(fā)現(xiàn)DNA甲基化酶Dnmt3a能促進天然免疫細胞釋放I型干擾素以抵御病毒感染。研究表明，Dnmt3a結合在HDAC9遠端啟動子區(qū)并維持該區(qū)域的DNA高甲基化，從而拮抗該區(qū)域的H3K27me3，促進近端啟動子的活化型組蛋白修飾水平以維持HDAC9高表達。高表達的HDAC9進而通過一定機制高效誘導Ⅰ型干擾素產(chǎn)生，啟動抗病毒天然免疫反應。
該研究揭示了表觀遺傳調(diào)控因子參與構建天然免疫細胞特異性抗病毒功能狀態(tài)，即DNA甲基化能夠通過其非經(jīng)典功能維持信號轉(zhuǎn)導通路的關鍵調(diào)控分子高表達，從而為天然細胞在病毒入侵時能夠及時高效地啟動抗病毒免疫反應做好準備。該研究為如何有效抗御病毒感染提供了潛在的藥物靶點。（柯訊）
《中國科學報》 (2016-07-20 第1版 要聞)
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