當(dāng)前位置：作者：張思瑋 丁思月 來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 發(fā)布時(shí)間：2022-9-14
■本報(bào)記者 張思瑋 ■丁思月
“新冠肺炎疫情早期，我們就研發(fā)出了核酸檢測(cè)試劑，可以確定誰(shuí)被感染、誰(shuí)需要隔離和治療。但遺憾的是，人類(lèi)有很多種嚴(yán)重疾病，如癌癥，目前為止還沒(méi)有出現(xiàn)像新冠核酸檢測(cè)這樣簡(jiǎn)單的方法，甄別誰(shuí)更容易得病或誰(shuí)能得病?！敝袊?guó)工程院院士、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院病因及癌變研究室主任林東昕說(shuō)。
據(jù)林東昕介紹，進(jìn)入本世紀(jì)，我國(guó)癌癥年發(fā)病數(shù)已突破200萬(wàn)人，2014年為380萬(wàn)人，2020年上升到457萬(wàn)人。
傳統(tǒng)篩查技術(shù)存在局限
令人揪心的是，我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤的五年生存率較低。根據(jù)2019年國(guó)家癌癥中心相關(guān)數(shù)據(jù)，從食管癌、胃癌和結(jié)直腸癌來(lái)看，進(jìn)行早期診療，三種癌癥的五年生存率分別可以達(dá)到93%、98%和75%，而晚期的五年生存率只有20%、8%和44%。
“腫瘤不是一瞬間發(fā)生的，會(huì)經(jīng)歷正常細(xì)胞、異常細(xì)胞、癌前病變、侵襲性腫瘤、腫瘤擴(kuò)散等過(guò)程，其中有非常大的空間可以通過(guò)檢測(cè)進(jìn)行預(yù)防，這是很關(guān)鍵的概念?！绷謻|昕說(shuō)。
目前，市面上已經(jīng)有多種癌癥早篩早診的技術(shù)和方法，包括體液生化和細(xì)胞檢查，如血液腫瘤標(biāo)志物、脫落細(xì)胞涂片等；影像學(xué)檢查，如乳腺X線照相、胸部低劑量CT、B超等；內(nèi)窺鏡檢查，如消化道內(nèi)鏡檢查、陰道鏡檢查等。
“但這些方法靈敏度低、特異性不高，而且有創(chuàng)傷，價(jià)格也較貴?！绷謻|昕說(shuō)。
《21CC中國(guó)癌癥早篩趨勢(shì)報(bào)告2021》顯示，傳統(tǒng)癌癥篩查技術(shù)中，影像學(xué)篩查往往只能發(fā)現(xiàn)較大腫瘤，且時(shí)間較晚，射線也可能對(duì)患者身體造成損傷，同時(shí)還面臨醫(yī)療資源有限的問(wèn)題；內(nèi)鏡篩查主要缺陷在于醫(yī)療資源有限，同時(shí)作為一種侵入性檢測(cè)，過(guò)程存在較大不適感，患者依從性較差；PSA、AFP等腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在臨床中應(yīng)用廣泛，但普遍存在靈敏度、特異性不足等問(wèn)題，出現(xiàn)假陽(yáng)性和假陰性的概率較大。
林東昕表示，真正的有效篩查不僅能檢測(cè)出腫瘤，還能在特定人群中降低某種腫瘤的發(fā)生率或死亡率，從而提高治療效果，這才是醫(yī)學(xué)上真正有用的篩查。
DNA甲基化最有前景
癌癥是一種基因病，在細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變之前已經(jīng)發(fā)生了基因結(jié)構(gòu)或功能的改變。那么是否可以利用DNA分子的改變實(shí)現(xiàn)有效篩查呢？林東昕認(rèn)為，闡明控制癌變過(guò)程的關(guān)鍵基因或產(chǎn)物改變，是研發(fā)癌癥早篩早診技術(shù)必不可少的基礎(chǔ)。
但以突變DNA進(jìn)行癌癥早篩存在一定局限性。他指出，對(duì)30種腫瘤及正常器官的DNA突變研究顯示，在大于30%的正常組織樣本中能檢測(cè)出腫瘤驅(qū)動(dòng)基因的DNA突變，表明如果用DNA突變作為癌癥篩查指標(biāo)，勢(shì)必會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果。
林東昕認(rèn)為，在這種情況下，DNA甲基化是目前最有前景的癌癥早篩指標(biāo)。因?yàn)檎＜?xì)胞與癌細(xì)胞的DNA甲基化模式有顯著差別，因此可以用DNA甲基化作為篩查指標(biāo)，而癌癥早期就有DNA甲基化修飾的改變，且DNA甲基化比較穩(wěn)定，可以在血液里通過(guò)游離的DNA發(fā)現(xiàn)DNA甲基化。
此前，相關(guān)研究建立了12.8萬(wàn)人的前瞻隊(duì)列，采集外周血樣本后隨訪16年，其中234人發(fā)生了淋巴瘤?；诩膊“l(fā)生前的cfDNA（游離DNA）甲基化構(gòu)建腫瘤預(yù)測(cè)模型，準(zhǔn)確率高達(dá)96.3%。
目前，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)也在研發(fā)基于DNA甲基化等技術(shù)的癌癥早篩產(chǎn)品。林東昕表示，基于cfDNA甲基化的腫瘤早篩技術(shù)研發(fā)也存在一些問(wèn)題，例如重亞硫酸鹽測(cè)序的方法比較落后，并非從頭甲基化測(cè)序、特異度很高但靈敏度不高，以及可以用于檢測(cè)但不能用于篩查等。
林東昕表示，目前出現(xiàn)了新型甲基化測(cè)序技術(shù)Caberent—— 一種基于酶轉(zhuǎn)化法的DNA甲基化測(cè)序，具有基因組覆蓋度高、提供單堿基分辨率、無(wú)須重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化、高靈敏度等優(yōu)勢(shì)。
“同時(shí)我們還在做原創(chuàng)性研究，希望構(gòu)建中國(guó)人多種腫瘤的DNA甲基化圖譜。我們有相關(guān)的資源和腫瘤標(biāo)本，用這些進(jìn)行血液里cfDNA甲基化的研究，希望能夠全面深度解析各種腫瘤特有和共有的異常DNA甲基化改變情況，目的是找到最好的技術(shù)，讓早篩早診更精準(zhǔn)和簡(jiǎn)便可行，同時(shí)做前瞻性隊(duì)列研究，以檢驗(yàn)這些方法能否真正有效果?！绷謻|昕說(shuō)。
《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2022-09-14 第3版 領(lǐng)域)
原文：https://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2022/9/371210.shtm
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