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——習近平總書記在全國科技大會、國家科學技術獎勵大會、兩院院士大會上的講話
發(fā)揮國家戰(zhàn)略科技力量作用,弘揚科學家精神,引領工程科技創(chuàng)新,加快突破關鍵核心技術,強化國家高端智庫職能。
——習近平總書記在致中國工程院建院30周年賀信中作出的重要指示要求
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曹雪濤等:發(fā)現天然免疫識別與免疫調控新機制
來源:科學網   發(fā)表時間:2012-06-18
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我國科學家在免疫學前沿領域又獲重要發(fā)現并提出新的學術觀點。曹雪濤院士領銜的合作團隊發(fā)現主要組織相容性復合物(MHC)I類分子具有新的重要非經典功能,即能夠通過逆向信號通路抑制非特異性(天然)抗感染免疫應答與炎癥反應,揭示了以往傳統認為在天然免疫應答之后參與特異性免疫應答的MHC I類分子能夠比人們原先認為更早地參與非特異性天然免疫應答,并提出了天然免疫功能調控新模式。相關成果近日發(fā)表在最新一期國際期刊《自然—免疫學》上。
  這是該團隊繼去年4月在《自然—免疫學》發(fā)表的另外一個經典性MHC分子——MHC II類分子能夠增強抗感染天然免疫應答后的系統性深入研究。
  據介紹,巨噬細胞和樹突狀細胞是兩種專職性抗原提呈細胞,其表達的多種天然免疫識別受體包括Toll樣受體(TLR)能夠識別并感知病原微生物的組分,在免疫系統識別病原體入侵繼而激發(fā)天然免疫應答以清除病原體中發(fā)揮著關鍵性作用。
  為回答TLR觸發(fā)天然免疫應答之后如何避免過度活化造成機體炎癥損害這一問題,同時為了解有關MHC I類和II類分子是否參與天然免疫應答與炎癥調控,曹雪濤與博士生徐勝等進行了深入的研究,他們發(fā)現組成性表達在巨噬細胞和樹突狀細胞表面的膜MHC I類分子可通過逆向信號轉導的方式,招募酪氨酸激酶Fps和磷酸酶SHP-2,形成信號復合體,反饋性地阻滯了TLR信號轉導,從而抑制天然免疫與炎癥反應,保護小鼠對抗細菌感染導致的敗血癥。該研究揭示了TLR信號轉導的一條負調控新機制,證明了組成性表達的MHC I類分子可通過逆向信號抑制天然免疫應答與炎癥反應。
  專家認為,該發(fā)現為進一步開展天然免疫識別與調控的基礎研究和相關的抗感染抗炎癥藥物研發(fā)等提出了新的思路。
  該課題由第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室、軍事醫(yī)學科學院國家生物醫(yī)學分析中心和中國醫(yī)學科學院醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室合作完成。
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