當前位置：作者：段芳宇 來源：中國科學報 發(fā)布時間：2016/5/16
俯仰一世 樂在藥中
安靜嫻（1929 年2 月12 日-2015 年7 月10 日）
中國制藥工業(yè)企業(yè)第一位中國工程院院士，東北制藥高級工程師。1952 年從北京大學畢業(yè)后，即進入東北制藥總廠工作，長期奮戰(zhàn)在我國化學制藥科研工作第一線。20 世紀60 年代，提出并組織實施磺胺嘧啶重大技術(shù)路線的改進；70 年代，與中國軍事醫(yī)學科學院合作主持研究發(fā)明的抗瘧疾新藥———腦瘧佳、全化學合成黃連素均為世界首創(chuàng)；80 年代，組織和主持頭孢類藥物、腦血管用藥等產(chǎn)品的研究開發(fā)，取得顯著的經(jīng)濟效益和社會效益，其中頭孢噻肟鈉、頭孢三嗪、頭孢他啶、頭孢氨芐的成功開發(fā)，填補了國內(nèi)企業(yè)頭孢類抗生素的生產(chǎn)空白；1993 年開始創(chuàng)新藥物嘗試，研制成一項擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品，并通過衛(wèi)生部專家委員會評審。1997 年當選為中國工程院院士。
■段芳宇
鐵西區(qū)，重工北街，廣元里。
東藥這個年代久遠的職工家屬區(qū)依舊彌漫著濃濃年味，11號樓靜靜坐落在一片老式樓群中間。
4樓一個房間，夕陽余光透過沒有遮擋的窗戶折射到墻壁之上，光影斑駁中，墻上那張手繪化學分子結(jié)構(gòu)圖靜謐而神秘。
它的主人，有一個文雅的名字，安靜嫻。
這位女士是東藥的靈魂人物：她是我國頭孢菌素系列產(chǎn)品的研發(fā)者；她的學術(shù)成果始終處于業(yè)內(nèi)前沿、高峰，卻從不著書立說；她研發(fā)的藥品救人無數(shù)；她終身未婚，過著極簡生活。
安靜嫻，我國化學制藥企業(yè)唯一的中國工程院女院士，她有著怎樣的過往？
56個春秋
“時間都去哪了？”
春晚一首歌中看似不經(jīng)意的一句歌詞，引得眾人感嘆時光流逝。
對安靜嫻而言，她的時光與東藥的發(fā)展溶為一體，她的時光與藥品研發(fā)光影相隨，從她的青蔥歲月，到耄耋之年。
化學藥品研發(fā)并不是安靜嫻最初的主攻方向，她最初理想是當一名醫(yī)生；東藥，也非安靜嫻心儀目標地，她原本想留在北京的研究所，做純學術(shù)研究。
安靜嫻身上濃濃的書卷味，與其家學淵源有關(guān)。
1929年的大連，位于寺兒溝有一安姓大戶 人家，2月12日是農(nóng)歷正月初三，喜慶之余，安家當時的當家人安式文有些著急，他的夫人正在分娩，等待中，一個小女孩出生了，兜兒成了小女孩的小名。
起初父母給女兒取名叫安馥芳，是希望這個女孩的人生永遠像花兒一樣馥郁芬芳。
安家家境殷實，又因為家族中出了很多太學生、貢生，整個家族對教育很是重視，開明的父親還給兜兒請了家庭教師，安靜嫻這個名字，就是她的啟蒙老師給改的。
安靜嫻所處年代，女孩子能從小學一直上到大學并非易事，安靜嫻雖然完整而系統(tǒng)地接受了從小學到大學的學業(yè)教育，其過程卻艱辛無比。
和師承梁思成、一生致力田野考古的哥哥不同，安靜嫻從小癡迷數(shù)理化，這也讓她在剛剛有懵懂志向時，將自己未來職業(yè)指向醫(yī)生。
做醫(yī)生的念頭，伴隨她升入高中，用安靜嫻自己的話說，“我最早的時候是想學醫(yī)的，等我到高中時候，還是在為學醫(yī)作準備”。
高中二年級，一次偶然外出買藥看見的事情，讓安靜嫻重新考慮自己的專業(yè)選擇。
安靜嫻的高中是在北京上的，當時北京還沒有解放。一天，她去西單附近大藥房買藥，結(jié)果看見所陳列的藥都是進口藥。不僅如此，即便對家境殷實的安靜嫻來說，藥價也十分昂貴，更別提普通百姓了。
其他藥房是否也如此？帶著這個疑問，閑暇時間她又特意去了北京幾家大藥房，“國產(chǎn)的很少見到，幾乎都是進口的?！?/P>
藥房所見給安靜嫻的感受很不好，她問了自己一個問題，我成為醫(yī)生以后，給病人看病開出藥方，但藥是國外進口的，老百姓吃不起，怎么辦？
是否還堅持學醫(yī)，讓她很是糾結(jié)。
安靜嫻所處環(huán)境讓她可以接觸到很多有學識、有見地的人，用現(xiàn)在的話講，她決定先在自己圈子里探究探究。
一番下來，她發(fā)現(xiàn)無論是自己相熟的，還是朋友的朋友，圈中當時有為數(shù)不少的醫(yī)生，卻沒有一個是搞藥的。
她得出了一個結(jié)論，沒有國產(chǎn)的藥，即使知道病因也沒辦法醫(yī)治，很多中國老百姓將因看不起病而等死。
這個結(jié)論，讓安靜嫻作了一個決定，“我放棄了當醫(yī)生的初衷，立志學藥，并決定報考北京大學”。
1947年9月，安靜嫻如愿考取了北京大學藥學系，中國從此少了一名醫(yī)生，卻出了一位藥品研發(fā)的大家。
5年之后，23歲的安靜嫻進入東北制藥總廠，“當時這里是中國制藥的旗幟”，那一年是1952年。
從那一年開始，東藥廠區(qū)到職工宿舍的兩點一線間，一個清麗的女子永遠在相同時間出現(xiàn)在人們視線里；日落日出間，廠區(qū)在變大，女子頭上的青絲，由墨色到灰白直至滿頭銀發(fā)，她依舊在相同時間出現(xiàn)在職工宿舍到東藥廠區(qū)的路上，她就是安靜嫻。
23歲進入東藥，79歲停止工作，安靜嫻一生未曾離開工廠和生產(chǎn)線。
56個春秋，她身邊景象不斷變化，心中夢想依舊燦爛。與夢想相隨的是，從最初磺胺嘧啶新工藝路線，到抗瘧新藥腦瘧佳的研發(fā)成功；從頭孢菌素系列產(chǎn)品到全合成黃連素及新藥長春西汀，不斷填補著國內(nèi)空白，她的一生，樂在藥中。
中國頭孢第一人
在東北制藥，“安靜嫻”這個名字被幾代人知曉，可人們都習慣地稱呼她“安工”，一直如此傳承。從領(lǐng)導(dǎo)到普通職工，從她的學生到科研團隊，“安工”，一聲呼喚，飽含了尊敬，也帶著不同的崇拜。
進入制藥企業(yè)偏離了安靜嫻自己最初的職業(yè)規(guī)劃，“我挺想去科研單位的，去做純科研研究”。
因為這個想法，安靜嫻想在實習結(jié)束后便離開。多年后安靜嫻提及這段插曲笑道，“起碼有半年，我還老在那想，要是有機會我想走了?！?/P>
“工廠里整年到頭就生產(chǎn)幾個品種，同樣品種轉(zhuǎn)來轉(zhuǎn)去，我覺得沒意思?！卑察o嫻不愿留下的原因并不復(fù)雜。
一個工人由于生產(chǎn)線發(fā)生爆炸而意外死亡，讓安靜嫻留在東藥。
安靜嫻永遠忘不了那個年輕人，盡管她還不是很熟悉。
上世紀五六十年代，中國缺醫(yī)少藥。東藥生產(chǎn)的藥品中有一個化學名叫磺胺嘧啶的產(chǎn)品，是當時治療一般感染的廣譜抗菌藥，也是腦炎的首選藥，供不應(yīng)求。
生產(chǎn)線在那個時代的中國已經(jīng)算是很先進了，但因技術(shù)所限，當時的工藝路線反應(yīng)周期長、原料消耗多、污染嚴重，技術(shù)本身存在安全隱患，動不動就爆了。車間的一個工人因為崗位爆炸意外死亡，這件事對安靜嫻觸動很大。
安靜嫻覺得自己所學是可以解決一些問題的，比如老舊的生產(chǎn)路線是可以改進的，以此改善工人的工作環(huán)境。
這個想法不僅讓安靜嫻留了下來，磺胺嘧啶合成新路線的研發(fā)也成了她的第一個研發(fā)成果。
安靜嫻把發(fā)現(xiàn)磺胺嘧啶新路線形容為“后面有個東西追著似的，非得讓你快點走不可。這個過程當然辛苦，可辛苦之余也有樂趣。就是解決完一個困難，大伙還沒高興完呢，第二個困難又來了，再想辦法解決。我就覺得又緊張還又挺高興的”。
可以想見，過程絕非安靜嫻輕描淡寫般簡單，僅摸索安全條件反應(yīng)一項，安靜嫻在試驗中，經(jīng)歷了幾次爆炸，她自己都記不清了。
無數(shù)實驗之后，安靜嫻率先在國內(nèi)研究合成磺胺嘧啶工藝新路線，工人生產(chǎn)環(huán)境得到了極大改善，那一年她剛過而立之年。
制藥研發(fā)注定與危險相伴，無數(shù)次的試驗，眾多化學試劑，成分稍有差池就會爆炸；眾多的化學成分中有一些是含有毒性的，每天浸染其中，又有中毒危險?；颊咚吹降氖穷伾鳟惖乃幤?、膠囊，跟隨在這一粒小藥片背后研發(fā)者的艱辛，鮮有人知。
安靜嫻研發(fā)的藥救人無數(shù)，既有平頭百姓，也有達官顯貴。
“谷于黃，病倒床，悶頭擺子似虎狼”，這是上世紀六七十年代我國西南地區(qū)老百姓對瘧疾的形容。
有關(guān)瘧疾兇險，曾經(jīng)參加過安靜嫻科研項目的陳明山講述了一個故事，大概在1977年，我國時任駐喀麥隆大使陪同喀麥隆總統(tǒng)訪華，得了惡性瘧疾，發(fā)高燒，尿都是黑色的了，給他用氯喹，沒有效果。
窮盡辦法之后，有人突然提到沈陽東北制藥總廠的安靜嫻不是研發(fā)了一種抗瘧新藥“腦瘧佳”嗎，是否可以一試？
有關(guān)部門批準后，給大使服用了腦瘧佳，當天燒就退了，連服3天后大使痊愈。
大使痊愈了，但在這個藥的研發(fā)過程中安靜嫻和其他科研成員，是通過親自試藥，得出藥品的安全性的。
腦瘧佳研發(fā)是國家“523”項目的一個成果，是當時一個軍工項目，安靜嫻是項目負責人。
當時治療瘧疾首選藥，是美國“氯喹”，但許多地區(qū)瘧原蟲對常用抗瘧藥喹寧和氯喹產(chǎn)生抗藥性，尋找新結(jié)構(gòu)類型的抗瘧藥的任務(wù)落在安靜嫻身上。
她遇到的首要問題是如何通過大量的定向合成和廣篩找出有抑制作用的物質(zhì)。無數(shù)次反復(fù)之后，安靜嫻從5800多個化合物中找出了顯示良好抗瘧效果的新藥“腦瘧佳”。
欣喜好像僅在一瞬間，合成時用量多少合適，“做毒性試驗的時候，是在醫(yī)生指導(dǎo)下做的，安靜嫻帶頭，我們都試服300毫克，根據(jù)我們的體重，300毫克是安全的。但當時確實是冒著風險。”陳明山對當時的情況記憶猶新。
陳明山說，“為防意外，安靜嫻和同事們住在醫(yī)院，服藥前、后都要做身體檢查的，后來出現(xiàn)點小毛病，個別人眼睛看東西的時候有點變化，別的沒有什么反應(yīng)，還不錯，大家都覺得，還算挺安全通過了?！?/P>
在陳明山看來，項目組成員之所以敢試藥，是因為對安靜嫻的信任，“她工作非常嚴謹，試服怎么做交代得非常細致，對可能出現(xiàn)的情況，做了應(yīng)急預(yù)案，大家雖然擔著風險，但心里多少都有點底。她把這個隊伍組織得非常好”。
以身試險中，安靜嫻摸清了化合物的毒性，最終確定了易控制、安全的合成方法，成功地拿到成品“腦瘧佳”，在當時它被人們稱為“中國的抗瘧王牌”。
完成腦瘧佳研發(fā)的時候，安靜嫻已過不惑之年。藥品研發(fā)的艱辛，不必贅言。但在安靜嫻的眼里制藥有著他人無法想象的樂趣。樂趣中，中國藥品研發(fā)史上一個里程牌式的品種出現(xiàn)了，它就是頭孢菌素系列產(chǎn)品。
一般情況下，藥品都會有一個化學學名，但對老百姓來說藥品化學名是很艱澀難懂的。不過也有例外，這就是頭孢，老百姓對這兩個字很熟悉。
百姓熟知，一方面源于它是廣譜抗菌藥物，用途廣泛，還有一個重要原因就是頭孢第三代是我們自己研發(fā)的，填補了國際與國內(nèi)的空白，給百姓帶來了很大的用藥便利。
填補空白的人，就是被譽為“中國頭孢第一人”的安靜嫻。
今天我們看見的一粒小藥片、一粒小膠囊、一支針劑，融入了安靜嫻多少心血也許只有當事者才最清楚，我們所知的是，開始頭孢菌素系列產(chǎn)品研發(fā)時，安靜嫻已是半百之人了。頭孢系列產(chǎn)品中的第一個品種，從論證到向生產(chǎn)過渡歷時4年。隨后其他4個產(chǎn)品的研發(fā)以及對已成型產(chǎn)品的不斷改進，貫穿了安靜嫻整個甲子歲月。
頭孢系列研發(fā)當時分歧很大，主流意見是即使我們自己搞替代進口產(chǎn)品，也要從第一代搞起，可以借鑒。當時國外頭孢菌素已經(jīng)上市十多年了，經(jīng)歷了第一代、第二代。
安靜嫻不同意，“我們不搞一代，也不搞二代，直接搞三代，這樣的話我們搞起來就跟上世界的步伐了?！?/P>
參與過當時工作的李紹新說：“第三代特點就是比一代、二代的抗菌譜更廣了，抗菌活性也高了，另外就是一代、二代用了以后有耐藥性，第三代比較少耐藥?！?/P>
翻閱當時研發(fā)記錄，里面太多化學分子式、實驗數(shù)據(jù)，對外行人來說猶如天書，在這些天書中，頭孢系列產(chǎn)品一個個問世，“頭孢產(chǎn)品的研制成功，在國內(nèi)均屬首創(chuàng)，頭孢產(chǎn)品部分替代了進口頭孢藥品，促進了我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展，提高了我國臨床用藥水平……”這段直白的語言概況了它的作用和價值。
“頭孢產(chǎn)品可以說為人類作出了非常大的貢獻?！痹陉惷魃娇磥戆察o嫻研發(fā)頭孢系列的貢獻不僅限于填補了空白，還救活了困境中的制藥企業(yè)，“一些藥廠就靠這個起死回生?！?/P>
1997年，安靜嫻當選中國工程院院士，成為中國化學制藥企業(yè)唯一女院士，那一年她68歲，年近古稀。
極簡生活
這是一本質(zhì)地古樸的相冊，里面是安靜嫻各個時期的照片。
4歲的安靜嫻依偎在哥哥身邊微笑著，齊耳短發(fā)，很是可愛；15歲的安靜嫻和父母、哥哥于自家大屋前的合影中，她還是齊耳短發(fā)，只是戴上了厚厚的眼鏡；17歲的安靜嫻和同窗被鏡頭定格在北大紅樓前，她依舊短發(fā)、眼鏡示人……
短發(fā)與眼鏡，這樣的形象成了安靜嫻的固定標志，“我就沒見她換過發(fā)型，永遠是齊耳短發(fā)，永遠是那身款式不變的衣服，鼻梁上永遠掛著那副厚厚的老式眼鏡，身上透露著老知識分子的濃濃氣息，”這是東藥黨委工作部部長史艷玲眼里安靜嫻的形象。
她拮據(jù)？當然不，她有著高工工資，雖然她從不領(lǐng)每月13000元的院士補貼；她不通時尚？家中開過綢緞莊，想必她對衣料的考究不會陌生。
有人說她是不懂生活之人，并有例為證，一根胡蘿卜、兩塊白菜片、一小撮豆芽和大米、油鹽混在一起蒸熟。胡蘿卜是整根的，白菜是整塊的。安靜嫻說這樣的一勺燴優(yōu)點很多。胡蘿卜有多種維生素，白菜含有大量纖維，豆芽是高蛋白，大米是淀粉、碳水化合物……做這種飯，既省時間又保證營養(yǎng)，一舉兩得。
這位不懂生活的人，精通五門外語，在她滿是專業(yè)書籍的房間，那本法文的《紅與黑》就在她的枕邊；這位不懂生活的人，緩解助手緊張情緒的方法是為大家隨手勾勒出漫畫；這位不懂生活的人，79歲離開自己崗位時，沒帶走一個證書、一個獎狀、一頁手稿……
子曰：“吾十有五而志于學，三十而立，四十不惑，五十而知天命，六十耳順，七十隨心所欲不越矩?！?/P>
這句話意為，人在小時候就應(yīng)該立下自己的目標，沖著這個目標努力，才能取得好的效果。安靜嫻無疑做到了這一點。
安靜嫻晚年因身體原因少與人交流，“安工”，每當有人這樣輕喚，她眼里瞬間光亮，意味深長。
人生天地之間，“俯仰一世”，安靜嫻一生樂在藥中，除了天性的善良，很大程度上在于她在科研與產(chǎn)品轉(zhuǎn)換中找到了平衡，在幫助別人中找到了生活的姿態(tài)和做人的樂趣。
（作者系《華商晨報》記者）
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